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【新闻动态】新冠新希望——EIDD-2801

发布时间:2020-04-26 阅读次数:31






最新消息,之前被给予厚望的抗新冠肺炎潜在药物——remdesivir的中国重症 COVID-19 临床数据,近期被 WHO(世界卫生组织)意外公布。数据显示remdesivir用药组与对照组死亡率无统计学上差异,不良反应率略高,前景不甚乐观!幸运的是,还有很多潜在有效化合物不断的被研究发现,其中,同为核苷类似物的 EIDD-2801 受人瞩目。

4 月 6 日, Science 子刊 Translational Medicine  在线发表题为 "An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 in human airway epithelial cell cultures and multiple coronaviruses in mice的研究文章,研究发现一种称为 EIDD-2801 的新药可阻止与干扰病毒小鼠体内包括新冠病毒(SARS-CoV-2)在内的多种冠状病毒的复制。


Fig 1. 文章截图


这篇研究论文包括了感染 SARS-CoV-2 病毒的培养人类肺细胞的数据,以及感染了相关冠状病毒 SARS- CoV 和 MERS-CoV 的小鼠的数据,详细阐述了 EIDD-2801 可抑制包括 SARS-CoV2 在内的多种 RNA 病毒的复制的研究结果,发现其具有广谱抗病毒活性。


EIDD-2801 是由埃默里大学全资拥有的非营利性生物技术公司药物创新企业 (Drug Innovation Ventures) 构建出的一种核糖核苷类似物 N4-羟基胞苷 (N4-hydroxycytidine, NHC, EIDD-1931) 的异丙酯前体药物, EIDD-2801 是抗病毒化合物 EIDD-1931 的口服形式。它可以作为口服药丸使用,也可以被吸收到肺部。研究发现,作为预防用药的时候, EIDD-2801 可以防止受感染的小鼠出现严重的肺损伤,在感染后的 12 小时或 24 小时内给予药物治疗, EIDD-2801 可降低小鼠肺损伤和体重减轻的程度。


Fig 2. The structure of EIDD-2801 and NHC 


该化合物是一种核苷类似物,作用类似于吉利德科学公司的remdesivir,可通过诱导病毒RNA复制错误阻断病毒复制。它于2019年11月首次发现对鼠类肝炎病毒 (MHV) 和 MERS-CoV 有效,这项工作发表在 Journal of Virology 上,题为 "Small-Molecule Antiviralβ-D-N4-Hydroxycytidine Inhibits a Proofreading-Intact Coronavirus With a High Genetic Barrier to Resistance " 。论文数据表明作为一种临床候选药物, EIDD-2801 有较高的潜力用于单药治疗季节性和大流行性流感病毒感染。


通讯作者之一, William R. Kenan Jr. 实验室的病毒学家、流行病学教授 Ralph Baric 说:“这种新药不仅在治疗 COVID-19 患者方面有很大的潜力,而且在治疗其他严重的冠状病毒感染方面也很有效。”


与其他需要静脉注射的 COVID-19 治疗方法相比, EIDD-2801 药物可以口服。除了易于治疗外,这为治疗病情较轻的病人或预防疾病提供了潜在的优势。


早前就有研究发现,对 remdesivir 产生耐药性的病毒在 EIDD-1931 药物的作用下会受到更强的抑制作用。埃默里药物开发研究所 (EIDD) 负责人George Painter也说:“携带 remdesivir 耐药性突变的病毒实际上会更容易受到 EIDD-1931 的作用,反之亦然。这表明,这两种药物可以结合使用来提高疗效,防止耐药性的出现。”


据了解, EIDD-2801 在人体中的临床研究预计将于今年春季晚些时候开始。如果成功,该药不仅可以用于遏制 SARS-CoV-2 的传播,还有助于控制未来其他新兴冠状病毒的爆发。


Gillings 全球公共卫生学院的流行病学助理教授、Baric 实验室的合作者、研究的第一作者 Timothy Sheahan 称:“过去 20 年间出现了三种新的人类冠状病毒,在未来我们很可能还会继续看到更多, EIDD-2801 不仅有望治疗现在的 COVID-19 患者,而且还有望治疗未来可能出现的新冠状病毒。”



综上,不同于一般需要静脉注射的 COVID-19 治疗方法,EIDD-2801 可以制成口服药丸,使用方便且可防治严重肺损伤。此外,EIDD-2801 不仅可以单独起效,也可以治疗耐 remdesivir 的新冠病毒,同时有可能预防疾病而不仅仅是治疗疾病,是一种非常有前途的药物。


相关产品:

EIDD-2801

EIDD-2801 is an isopropylester prodrug of the ribonucleoside analog N 4-hydroxycytidine (EIDD-1931) that has shown broad influenza virus and multiple coronaviruses activity.

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